Прамежкавыя прадукты — вельмі важны тып прадуктаў тонкай хіміі. Па сутнасці, гэта свайго роду «паўфабрыкаты», якія шырока выкарыстоўваюцца ў сінтэзе лекаў, пестыцыдаў, пакрыццяў, фарбавальнікаў і спецый.

У медыцыне прамежкавыя прадукты выкарыстоўваюцца для вытворчасці АФІ.

Дык якая ж нішавая галіна фармацэўтычных прамежкавых прадуктаў?

01

Так званыя фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты - гэта насамрэч нейкая хімічная сыравіна або хімічныя прадукты, якія выкарыстоўваюцца ў працэсе сінтэзу лекаў.
Хімічнае рэчыва, якое не патрабуе ліцэнзіі на вытворчасць лекаў, можа вырабляцца на звычайным хімічным заводзе і, калі яно дасягне пэўных узроўняў, можа выкарыстоўвацца ў сінтэзе лекаў.

Карціна

У цяперашні час найбольш перспектыўнымі відамі фармацэўтычных прамежкавых прадуктаў з'яўляюцца ў асноўным наступныя:

Нуклеазідныя прамежкавыя прадукты.
Гэты від прамежкавага сінтэзу прэпаратаў супраць СНІДу ў асноўным з'яўляецца зідавудзін ад амерыканскай кампаніі Glaxo.
«Уэлкам» і «Брысталь-Майерс Скуіб» дамагаюцца поспеху.

Прамежкавыя прадукты сардэчна-сасудзістай сістэмы.
Напрыклад, сінтэтычныя сартаны атрымалі шырокае прымяненне ў лячэнні гіпертаніі дзякуючы больш поўнаму антыгіпертэнзіўнаму эфекту, меншай колькасці пабочных эфектаў, працяглай эфектыўнасці (стабільны кантроль артэрыяльнага ціску на працягу 24 гадзін) і магчымасці выкарыстання ў спалучэнні з іншымі сартанамі.
Паводле статыстыкі, у 2015 годзе сусветны попыт на асноўныя актыўныя рэчывы сартанаў (лозартан калію, олмесартан, валсартан, ірбесартан, тэлмісартан, кандэсартан) дасягнуў 3300 тон.
Агульны аб'ём продажаў склаў 21,063 мільярда долараў.

Фтораваныя прамежкавыя прадукты.
Фторзмяшчальныя прэпараты, сінтэзаваныя з такіх прамежкавых прадуктаў, хутка развіваліся ў апошнія гады дзякуючы іх выдатнай эфектыўнасці. У 1970 годзе на рынку было толькі 2% фторзмяшчальных прэпаратаў; да 2013 года на рынку было 25% фторзмяшчальных прэпаратаў.
Такія тыповыя прэпараты, як фторхіналонавыя супрацьінфекцыйныя прэпараты, антыдэпрэсант флуаксетын і супрацьгрыбковы флуканазол, займаюць значную долю ў клінічнай практыцы, сярод якіх фторхіналонавыя супрацьінфекцыйныя прэпараты складаюць каля 15% сусветнага рынку супрацьінфекцыйных прэпаратаў.
Акрамя таго, трыфторэтанол з'яўляецца важным прамежкавым прадуктам для сінтэзу анестэтыкаў, а трыфторметыланілін — важным прамежкавым прадуктам для сінтэзу супрацьмалярыйных, супрацьзапаленчых і абязбольвальных, супрацьпрастатычных і антыдэпрэсантаў, і рынкавыя перспектывы вельмі шырокія.

Гетэрацыклічныя прамежкавыя прадукты.
З пірыдынам і піперазінам у якасці прадстаўнікоў, ён у асноўным выкарыстоўваецца ў сінтэзе проціязвенных прэпаратаў, страўнікавых прэпаратаў, супрацьзапаленчых і супрацьінфекцыйных прэпаратаў, высокаэфектыўных антыгіпертэнзіўных прэпаратаў і новых прэпаратаў супраць рака малочнай залозы летразолу.

02

Фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты з'яўляюцца важным звяном у ланцугу фармацэўтычнай прамысловасці.

Карціна

Вышэй па плыні знаходзіцца асноўная хімічная сыравіна, большая частка якой — гэта прадукты нафтахімічнай прамысловасці, такія як ацэтылен, этылен, прапілен, бутэн і бутадыен, талуол і ксілол.

Фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты падпадзяляюцца на першасныя прамежкавыя прадукты і прасунутыя прамежкавыя прадукты.
Сярод іх пастаўшчыкі першасных прамежкавых прадуктаў могуць забяспечваць толькі простую прамежкавую прадукцыю і знаходзяцца ў пярэдняй частцы прамысловага ланцужка з найбольшым канкурэнтным ціскам і ціскам на цэны. Такім чынам, ваганні цэн на асноўную хімічную сыравіну аказваюць на іх вялікі ўплыў.

З іншага боку, пастаўшчыкі перадавых прамежкавых прадуктаў не толькі маюць моцную перамоўную ўладу над пастаўшчыкамі першасных прадуктаў, але, што больш важна, паколькі яны займаюцца вытворчасцю перадавых прамежкавых прадуктаў з высокім тэхнічным зместам і падтрымліваюць больш цесныя кантакты з транснацыянальнымі кампаніямі, яны менш схільныя да ваганняў цэн на сыравіну.

Сярэдняе цячэнне належыць фармацэўтычнай прамысловасці тонкай хіміі.
Вытворцы фармацэўтычных прамежкавых прадуктаў сінтэзуюць прамежкавыя прадукты або неапрацаваныя АФІ і прадаюць прадукцыю ў выглядзе хімічных прадуктаў фармацэўтычным кампаніям, якія перапрацоўваюць іх, а затым прадаюць у якасці лекаў.

Фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты ўключаюць генерычныя прадукты і прадукты, распрацаваныя на заказ. У залежнасці ад розных этапаў аўтсорсінгу, бізнес-мадэлі, распрацаваныя на заказ, можна падзяліць на CRO (аўтсорсінг кантрактных даследаванняў і распрацовак) і CMO (аўтсорсінг кантрактнай вытворчасці).

У мінулым рэжым аўтсорсінгу бізнесу CMO ў асноўным выкарыстоўваўся ў фармацэўтычных прамежкавых прадуктах.
Згодна з мадэллю CMO, фармацэўтычныя кампаніі перадаюць вытворчасць партнёрам на аўтсорсінг.
Такім чынам, бізнес-ланцужок звычайна пачынаецца са спецыялізаванай фармацэўтычнай сыравіны.
Прамысловым кампаніям неабходна закупляць базавую хімічную сыравіну, класіфікаваць яе і перапрацоўваць у спецыялізаваную фармацэўтычную сыравіну, а затым перапрацоўваць яе ў зыходныя матэрыялы API, прамежкавыя прадукты cGMP, API і прэпараты.

Але, паколькі фармацэўтычныя кампаніі патрабавалі кантролю выдаткаў і эфектыўнасці, простыя паслугі аўтсорсінгу вытворчасці не змаглі задаволіць попыт прадпрыемстваў, рэжым CDMO (аўтсорсінг вытворчых даследаванняў і распрацовак) узнік у гістарычны момант, CDMO патрабуе налады вытворчых прадпрыемстваў для ўдзелу ў працэсе даследаванняў і распрацовак з кліентам, для паляпшэння або аптымізацыі працэсаў, дасягнення якасці вытворчасці ў вялікіх маштабах, зніжэння выдаткаў на вытворчасць.
Яна мае больш высокую прыбытковасць, чым мадэль CMO.

Ніжнім этапам з'яўляецца ў асноўным вытворчасць актыўнага фармацевтычнага інгрэдыента (АФІ), прычым АФІ знаходзіцца ў прамысловым ланцугу вышэйшага і ніжэйшага этапаў з прэпаратам.
Такім чынам, попыт на спажыванне прэпарата, атрыманага ў выніку вытворчасці, будзе непасрэдна ўплываць на попыт на актыўнае актыўнае інгрэдыентнае рэчыва (АФІ), а затым і на попыт на прамежкавы прадукт.

З пункту гледжання ўсяго прамысловага ланцужка, фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты ў цяперашні час усё яшчэ знаходзяцца на стадыі росту, і сярэдняя валавая стаўка прыбытку звычайна складае 15-20%, у той час як сярэдняя валавая стаўка прыбытку ад актыўнага фармацэўтычнага прэпарата (API) складае 20-25%, а сярэдняя валавая стаўка прыбытку ад фармацэўтычных прэпаратаў, якія прадаюцца далей, дасягае 40-50%. Відавочна, што валавая стаўка прыбытку ніжэйшага звяна значна вышэйшая, чым у вышэйшага звяна.
Такім чынам, фармацэўтычныя прамежкавыя прадпрыемствы могуць далей пашыраць ланцужок прадукцыі, павялічваць прыбытак ад прадукцыі і паляпшаць стабільнасць продажаў, вырабляючы актыўнае фармацэўтычнае рэчыва (АФІ) у будучыні.

03

Хуткае развіццё фармацэўтычнай прамысловасці ў Кітаі пачалося ў 2000 годзе.

У той час фармацэўтычныя кампаніі ў развітых краінах надавалі ўсё больш увагі даследаванням і распрацоўкам прадуктаў і развіццю рынку як сваёй асноўнай канкурэнтаздольнасці, а таксама паскорылі перадачу прамежкавых прадуктаў і сінтэзу актыўных лекаў у краіны, якія развіваюцца, з больш нізкімі выдаткамі.
Такім чынам, фармацэўтычная прамысловасць прамежкавых прадуктаў у Кітаі дасягнула выдатнага развіцця, скарыстаўшыся гэтай магчымасцю.
Пасля больш чым дзесяці гадоў стабільнага развіцця, пры падтрымцы агульнанацыянальнага рэгулявання і палітыкі, Кітай стаў важнай прамежкавай вытворчай базай у глабальным падзеле працы ў фармацэўтычнай прамысловасці.

З 2012 па 2018 год аб'ём вытворчасці фармацэўтычных прамежкавых прадуктаў у Кітаі павялічыўся з прыкладна 8,1 мільёна тон пры памеры рынку каля 168,8 мільярда юаняў да прыкладна 10,12 мільёна тон пры памеры рынку 2010,7 мільярда юаняў.

Карціна

Кітайская фармацэўтычная прамысловасць прамежкавых прадуктаў дасягнула высокай канкурэнтаздольнасці на рынку, і нават некаторыя прадпрыемствы па вытворчасці прамежкавых прадуктаў змаглі вырабляць прамежкавыя прадукты са складанай малекулярнай структурай і высокімі тэхнічнымі патрабаваннямі. Вялікая колькасць уплывовых прадуктаў пачала дамінаваць на міжнародным рынку.

Аднак у цэлым прамежкавая прамысловасць у Кітаі ўсё яшчэ знаходзіцца ў перыядзе распрацоўкі аптымізацыі і мадэрнізацыі структуры прадукцыі, а тэхналагічны ўзровень усё яшчэ адносна нізкі.
Першасныя фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты па-ранейшаму з'яўляюцца асноўнымі прадуктамі ў фармацэўтычнай прамысловасці прамежкавых прадуктаў, і існуе няшмат прадпрыемстваў, якія вырабляюць вялікую колькасць перадавых фармацэўтычных прамежкавых прадуктаў і падтрымліваюць прамежкавыя прадукты запатэнтаваных новых лекаў.

У цяперашні час найбольш канкурэнтаздольнымі кампаніямі, якія маюць акцыі класа А ў галіне прамежкавых прадуктаў, з'яўляюцца Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten і Wanrun, якія плануюць інвеставаць 630 мільёнаў юаняў у будаўніцтва фармацэўтычных прамежкавых прадуктаў і праектаў па вытворчасці актыўнах фармацэўтычных прэпаратаў агульнай магутнасцю 3155 тон у год.
Яны працягваюць распрацоўваць шэраг прадуктаў шляхам даследаванняў і распрацовак, каб знайсці новыя шляхі.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Наша асноўная прадукцыя ўключае прамежкавыя прадукты супрацьпухлінных прэпаратаў, прамежкавыя прадукты супрацьэпілептычных прэпаратаў і прамежкавыя прадукты супрацьвірусных прэпаратаў.
Сярод іх ABAH, прамежкавы прадукт супрацьэпілептычнага прэпарата, быў афіцыйна запушчаны ў вытворчасць у кастрычніку 2014 года магутнасцю 1000 тон.
Тэхналогія ферментацыі ферментаў была паспяхова ўкаранёна ў прамежкавыя прадукты сардэчна-сасудзістай сістэмы для павышэння канкурэнтаздольнасці прадукцыі.
У 2017 годзе кампанія набыла ACL, мальтыйскую фармацэўтычную кампанію па вытворчасці актыўных рэчываў, што паскорыла яе выхад на міжнародны медыцынскі рынак і стымулявала трансфармацыю і мадэрнізацыю айчыннай базы.

BTG (300363): спецыялізуецца на інавацыйных лекавых прамежкавых прадуктах / CMO на заказ API, асноўнай прадукцыяй з'яўляюцца фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты для лячэння гепатыту С, СНІДу, гіпаліпідэміі і абязбольвальных прэпаратаў, і з'яўляецца асноўным пастаўшчыком прамежкавых прадуктаў софебувіру для прэпарата Gilead супраць гепатыту С.
У 2016 годзе агульны даход ад продажу прамежкавых прадуктаў супрацьдыябетычных і супрацьгепатытных прэпаратаў дасягнуў 660 мільёнаў, што складае 50% ад агульнага даходу.
Аднак з 2017 года з-за паступовага выздараўлення пацыентаў з гепатытам С і скарачэння колькасці пацыентаў продажы прэпаратаў ад гепатыту С кампаніяй Gilead пачалі зніжацца. Больш за тое, з заканчэннем тэрміну дзеяння патэнтаў на рынак выпускалася ўсё больш і больш прэпаратаў супраць гепатыту С, і канкурэнцыя працягвала ўзмацняцца, што прывяло да зніжэння прамежкавых заказаў і даходаў.
У цяперашні час кампанія трансфармавалася з бізнесу CMO ў бізнес CDMO, каб стварыць вядучую глабальную платформу паслуг для фармацэўтычных прадпрыемстваў.

Альянс Тэхналогіі (002250):
Фармацэўтычныя прамежкавыя прадукты ў асноўным выкарыстоўваюцца ў проціпухлінных прэпаратах, аўтаімунных, супрацьгрыбковых прэпаратах, сардэчна-сасудзістых прэпаратах, прэпаратах ад дыябету, антыдэпрэсантах, антыгіпертэнзіўных прэпаратах, супрацьгрыпных прэпаратах, такіх як асноўныя, якія ўваходзяць у тэрапеўтычныя вобласці найбольш папулярнага і шырокага рынку ў свеце, хутка развіваючыся ў апошнія гады, тэмпы росту даходу склалі каля 50%.
Сярод іх, «праект па вытворчасці 300 тон хінідыну, 300 тон флузолавай кіслаты і 200 тон цыклапірымідынавай кіслаты» паслядоўна ўводзіцца ў вытворчасць з 2014 года.